近期,在瑞典哥德堡的生物技术公司Immunicum的官网上公布了其DC细胞疗法首席候选产品Ilixadencel(Intuvax)治疗十二名转移性肾细胞癌(mRCC)的I / II期临床试验的详细结果。
研发人员从健康血供者中收集白细胞分离物产生促炎性(Pro-inflammatory allogeneic)的同种异体DC细胞,随后对其冷冻处理后制成Ilixadencel。治疗方案包括:两周内连续向肾肿瘤内注射适当剂量的Ilixadencel,然后进行肾切除术及标准护理。
治疗后的随访结果显示,Ilixadencel显示出了非常好的安全性,没有发生与治疗相关的严重不良事件。在消除肾肿瘤中的12例患者中有5例发现CD8 + T细胞的大量浸润,没有观察到肿瘤反应。
截至2016年12月,11例可评估的mRCC患者的中位生存期为42.5个月。到2017年5月底,5例参加研究的患者仍然健在,达到了48个月的最终中位生存期,可媲美现有标准治疗预期15个月的历史数据。
这项研究结果表明,肿瘤内施用促炎性同种异体DC细胞诱导抗肿瘤免疫应答,可在随后的标准护理中延长不良风险mRCC患者的生存期。
相关资料显示,肾细胞癌占全身恶性肿瘤的2%-3%,在男性泌尿生殖系统恶性肿瘤中居第二位,约15%,仅次于膀胱癌。对转移性肾细胞癌的治疗一直是困扰临床的重要难题. mRCC患者手术效果差,且对放化疗都不敏感,预后非常差。
DC细胞是2011年诺贝尔医学奖获得者加拿大科学家拉尔夫·斯坦曼发现的,它是从人体外周血中提取出来的树突状细胞。
Ilixadencel来自于健康供体的、活化的DC细胞产品,其治疗的关键在于,一旦被注射到肿瘤中,这些改造过的DC细胞可以激活患者自身的免疫细胞,使这些免疫细胞对肿瘤的新生抗原产生免疫反应。
通过提取自身的单核细胞在体外诱导分化为DC细胞,并负载特异性的肿瘤/病毒抗原,诱导DC细胞成熟后回输患者体内,可以激活人体的免疫系统,使其更具有靶向性,在人体内发挥杀灭肿瘤细胞和抗病毒作用,是目前较为成熟的肿瘤生物治疗方法之一。而Ilixadencel使用的同种异体细胞来代替自身移植的细胞疗法,可以很容易地扩大制造规模、降低制备成本。
最值得关注的是,这种治疗方式在理论上可以应用于治疗任何可注射的实体瘤。这绝对是一个意义重大的技术,因为迄今为止,靶向实体瘤仍然是肿瘤免疫治疗中的一个巨大挑战,而大多数新型免疫细胞治疗技术主要都专注于治疗血液肿瘤。
Immunicum的科技总监亚历克斯·帕拉卡尔森( Alex Karlsson-Parra)在一份声明中表示:“我们认为,癌症治疗的未来在于联合治疗的迅速发展,ilixadencel的独特定位将成为现代联合治疗方案的组成部分。”
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